Chronische INH-Hepatotoxizität führt zur Induktion von Hepatozyten-Apoptose, mit damit verbundener Störung des mitochondrialen Membranpotentials und DNA-Strangbrüchen. Der wahrscheinlichste biochemische Mechanismus besteht darin, dass der Metabolismus von INH reaktive Metaboliten produziert, die zelluläre Makromoleküle in der Leber binden und schädigen.
Verursacht Isoniazid Hepatotoxizität?
Isoniazid (INH; Isonicotinylhydrazid oder Isonicotinsäurehydrazin) ist ein synthetisches Antibiotikum, das stark bakterizid gegen replizierendes Mycobacterium tuberculosis ist. INH wurde seitdem mit zwei Syndromen der Hepatotoxizität in Verbindung gebracht: leichte INH-Hepatotoxizität und INH-Hepatitis [1-3].
Was ist hepatotoxischer Isoniazid oder Rifampicin?
In einer Meta-Analyse war isoniazid selbst ohne Rifampicin wahrscheinlicher mit Hepatotoxizität assoziiert (Odds Ratio (OR) 1,6), aber in Kombination mit diesen zwei Medikamente waren im Vergleich zu jedem Medikament allein mit einer höheren Hepatotoxizitätsrate (OR 2,6) verbunden.
Welches Anti-TB-Medikament verursacht Hepatotoxizität?
Unter den First-Line-Anti-TB-Medikamenten sind Isoniazid, Rifampicin und Pyrazinamid dafür bekannt, Hepatotoxizität zu verursachen, aber Pyrazinamid trägt zu einem höheren Prozentsatz für die durch das Medikament induzierte Lebertoxizität bei im Vergleich zu den anderen Drogen.
Verursacht Isoniazid Neurotoxizität?
Isoniazid verursachte bei Expositionen von bis zu 7 Tagen keine Neurotoxizität. Hydrazin erwies sich als der toxischste Metabolit mit LC50-Werten von 2,7 mM und 0,3 mM nach 7-tägiger Exposition in DRG-Neuronen bzw. N18D3-Hybrid-Neuronen.
